Venous thromboembolism in children with acute lymphoblastic leukemia in China: a report from the Chinese Children's Cancer Group-ALL-2015 / 医学前沿

Venous thromboembolism (VTE) is a complication in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL). The Chinese Children's Cancer Group-ALL-2015 protocol was carried out in China, and epidemiology, clinical characteristics, and risk factors associated with VTE were analyzed. We collected data on VTE in a multi-institutional clinical study of 7640 patients with ALL diagnosed in 20 hospitals from January 2015 to December 2019. First, VTE occurred in 159 (2.08%) patients, including 90 (56.6%) during induction therapy and 108 (67.92%) in the upper extremities. T-ALL had a 1.74-fold increased risk of VTE (95% CI 1.08-2.8, P = 0.022). Septicemia, as an adverse event of ALL treatment, can significantly promote the occurrence of VTE (P < 0.001). Catheter-related thrombosis (CRT) accounted for 75.47% (n = 120); and, symptomatic VTE, 58.49% (n = 93), which was more common in patients aged 12-18 years (P = 0.023), non-CRT patients (P < 0.001), or patients with cerebral thrombosis (P < 0.001). Of the patients with VTE treated with anticoagulation therapy (n = 147), 4.08% (n = 6) had bleeding. The VTE recurrence rate was 5.03% (n = 8). Patients with VTE treated by non-ultrasound-guided venous cannulation (P = 0.02), with residual thrombus (P = 0.006), or with short anticoagulation period (P = 0.026) had high recurrence rates. Thus, preventing repeated venous puncture and appropriately prolonged anticoagulation time can reduce the risk of VTE recurrence.

Protocolo estadual para atendimento de casos suspeitos ou confirmados de síndrome de trombose com trombocitopenia (STT) associada à vacinação com vacinas de vetor de adenovírus não replicante contra a covid-19 / State protocol for the care of suspected or confirmed cases of thrombosis syndrome with thrombocytopenia (STT) associated with vaccination with non-replicating adenovirus vector vaccines against covid-19

Os efeitos generalizados exercidos pela pandemia da doença do Coronavírus 2019 (COVID-19) obrigaram governos e instituições de saúde mundiais a deslocar recursos para a contenção da crise sanitária e a desenvolver métodos para reduzi-los. As vacinas foram elencadas como principal método para conter a pandemia, com mais de um bilhão de doses administradas em todo o mundo. Entre as vacinas produzidas até o momento para combate ao vírus causador, SARS-CoV-2, estão as vacinas de vetores de adenovírus da Oxford-AstraZeneca (AZD1222) e a da Johnson & Johnson (Ad26.COV2.S). Após a implementação da vacinação em massa da população mundial, relatou-se um distúrbio pró-trombótico extremamente raro associado a ambas vacinas com trombocitopenia concomitante e desenvolvimento de anticorpos antiplaquetários fator 4 (anti-PF4). Esta desordem foi denominada inicialmente como Síndrome da Trombose com Trombocitopenia (STT) e posteriormente como Trombose Trombocitopênica Imune induzida por Vacina (TTIV). Os primeiros casos de trombose relacionados à vacinação para o SARS-CoV-2 começaram a ser reportados no final de fevereiro de 2021. Os relatos levaram à abertura de uma investigação pelas Agências do Reino Unido de Regulação de Produtos de Saúde e Medicina (MHRA) e Europeia de Medicina (EMA), as quais anunciaram em 11 de março de 2021 que não havia uma associação identificada. Entretanto, três grupos de cientistas da Noruega, Alemanha e Reino Unido reportaram, na semana seguinte, um caso de trombose localizada no seio venoso cerebral com trombocitopenia e anticorpos antiplaquetários fator 4 em um indivíduo que havia recebido a vacina da Oxford-AstraZeneca. Após maiores investigações, em 7 de abril de 2021, MHRA e EMA anunciaram a nova Síndrome de Trombose com Trombocitopenia e anticorpos antiplaquetários fator 4. Em 11 de novembro de 2021, houve a elaboração de uma definição de caso para STT, realizada pelo Brighton Collaboration, a qual engloba 5 critérios: (1) evidência de trombocitopenia sem exposição recente à heparina; (2) presença de trombose ou tromboembolismo confirmado por exame de imagem, procedimento cirúrgico, exame patológico ou dor de cabeça persistente com elevação de D-dímero (sugerindo trombose de seio venoso cerebral); (3) sintomas clínicos de trombose (Quadro 1); (4) exames de imagem e achados laboratoriais que confirmem o diagnóstico de trombose ou tromboembolismo; (5) achados laboratoriais que confirmem o diagnóstico de anticorpos de ativação plaquetária mediados por trombose, como enzima-imunoensaio (EIA) positivo para anti-PF4 e teste funcional positivo de ativação plaquetária com adição de PF4.

Relatório de recomendação para adoção de um protocolo estadual para atendimento de casos suspeitos ou confirmados de síndrome de trombose com trombocitopenia (STT) associada à vacinação com as vacinas de vetor de adenovírus não replicante contra a covid-19 em Santa Catarina / Recommendation report for the adoption of a state protocol for the care of suspected or confirmed cases of thrombosis syndrome with thrombocytopenia (STT) associated with vaccination with non-replicating adenovirus vector vaccines against covid-19 in Santa Catarina

Este relatório refere-se à análise crítica dos documentos apresentados pelo CRIE/DIVE/SES/SC para a elaboração de um Protocolo Estadual de atendimento para casos de Síndrome de Trombose com Trombocitopenia (STT) associada à vacinação com vacinas de vetor de adenovírus não replicante contra a COVID-19, baseados na Nota Técnica CGPNI/DEIDT/SVS/MS nº 933/2021. Na Nota Técnica emitida pelo Ministério da Saúde consta uma breve contextualização, a investigação da STT, protocolo de investigação laboratorial, manejo clínico de casos e definição de casos para investigação de STT. O documento enviado pelo CRIE/DIVE/SES/SC intitulado "Fluxograma de Atendimento TTS" apresentou os dados da nota supracitada resumidos com a adição de um fluxograma de atendimento hospitalar. Este relatório visa avaliar e emitir um parecer técnico embasado em evidências científicas sobre a disponibilização dos medicamentos Imunoglobulina Humana intravenosa (IGHIV) e Rivaroxabana para o tratamento de STT, fluxo de aces o aos medicamentos e avaliação do impacto orçamentário, para posterior elaboração de um Protocolo Estadual para esta síndrome, destinado aos profissionais da saúde, pacientes e gestores do estado de Santa Catarina.

Dealing with perceptions related to thrombosis and COVID-19 vaccines

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Tadalafil: protective action against the development of multiple organ failure syndrome

Abstract Introduction: Multiple organ failure syndrome (MOFS) is a pathology associated to unspecified and severe trauma, characterized by elevated morbidity and mortality. The complex inflammatory MOFS-related reactions generate important ischemia-reperfusion responses in the induction of this syndrome. Nitric oxide elevation, through the activation of cyclic guanosine monophosphate (cGMP), has the potential of counteracting the typical systemic vasoconstriction, and platelet-induced hypercoagulation. Tadalafil would possibly act protectively by reducing cGMP degradation with consequent diffuse vasodilatation, besides reduction of platelet-induced hypercoagulation, thus, preventing multiple organ failure syndrome development. Methods: The experimental protocol was previously approved by an institution animal research committee. Experimental MOFS was induced through the stereotaxic micro-neurosurgical bilateral anterior hypothalamic lesions model. Groups of 10 Wistar rats were divided into: a) Non-operated control; b) Operated control group; c) 2 hours after tadalafil-treated operated group; d) 4 hours after tadalafil-treated operated group; e) 8 hours after post-treated operated group. The animals were sacrificed 24 hours after the neurosurgical procedure and submitted to histopathologic examination of five organs: brain, lungs, stomach, kidneys, and liver. Results: The electrolytic hypothalamic lesions resulted in a full picture of MOFS with disseminated multiple-organs lesions, provoked primarily by diffusely spread micro-thrombi. The treatment with tadalafil 2 hours after the micro-neurosurgical lesions reduced the experimental MOFS lesions development, in a highly significant level (P<0.01) of 58.75%. The treatment with tadalafil, 4 hours after the micro-neurosurgically-induced MOFS lesions, also reduced in 49.71%, in a highly significant level (P<0.01). Finally, the treatment with tadalafil 8 hours after the neurosurgical procedure resulted in a statistically significant reduction of 30.50% (P<0.05) of the experimentally-induced MOFS gravity scores. Conclusion: The phosphodiesterase 5 inhibitor, tadalafil, in the doses and timing utilized, showed to protect against the experimentally-induced MOFS.

Contracepção hormonal e sistema cardiovascular / Hormonal contraception and cardiovascular system / Contracepción hormonal y sistema cardiovascular

A contracepção hormonal é o método mais utilizado para prevenção de gestações não planejadas. A literatura tem demonstrado associação entre risco cardiovascular e uso de hormonioterapia. A fim de melhorar a orientação contraceptiva para mulheres com fatores de risco para doença cardiovascular, realizamos uma revisão da literatura em relação ao assunto. Esta revisão descreve os dados mais recentes da literatura científica acerca da influência dos contraceptivos hormonais em relação a trombose venosa, arterial e hipertensão arterial sistêmica, doenças cada dia mais prevalentes na população feminina jovem.

Hormonal contraception is the most widely used method to prevent unplanned pregnancies. The literature has shown an association between cardiovascular risk and use of hormone therapy. With the purpose of providing better guidelines on contraception methods for women with risk factors for cardiovascular disease, we have reviewed the literature on the subject. This review describes the latest data from the scientific literature concerning the influence of hormonal contraceptives on arterial thrombosis, venous thrombosis and systemic high blood pressure, which are diseases that have become increasingly prevalent among young females.

La contracepción hormonal es el método más utilizado para la prevención de los embarazos no planificados. La literatura ha venido demostrando la asociación que existe entre el riesgo cardiovascular y el uso de la hormonoterapia. Con el objetivo de mejorar la orientación en la contracepción en mujeres con factores de riesgo para el desarrollo de enfermedad cardiovascular, realizamos una revisión de la literatura con relación a ese asunto. Esa revisión describe los datos más recientes de la literatura científica acerca de la influencia de los anticonceptivos hormonales con relación a la trombosis venosa, arterial e hipertensión arterial sistémica, enfermedades cada día más prevalentes en la población femenina joven.

Flebotrombosis y antiparasitarios: coincidencia poco usual / Phlebothrombosis and antiparasitics: unusual coincidence

Se presentan 12 casos en los cuales coinciden procesos de trombosis o flebitis de miembros pélvico con el uso oral de medicación derivada de imidazoles: para tratamiento de patología digestiva, dermatológica o ginecológica. Ocho casos presentaban factores de riesgo como: tromboflebitis previas, uso de estrógenos o derivados, infecciones severas, traumatismos. Llaman la atención tres casos de flebotrombosis poplítea derecha en varones sitio sin otro aparente factor de riesgo. Se hace mención de un caso de trombosis u obstrucción arterial distal. Se hace una revisión de las complicaciones habituales reportadas con estos medicamentos y su interacción con los anticoagulantes orales. Sugerimos para ratificar o rectificar tal observación, incluir en el interrogatorio de pacientes con trombosis o flebitis de etiología no identificada, la investigación del uso de imidazoles y derivados

Coagulación intravascular diseminada inducida en la rata: efecto sobre la concentración plasmática de fibronectina / Disseminated intravascular coagulation induced in rats: effect on plasma concentration of fibronectin

La inducción de coagulación intravascular diseminada (CID) o una reacción semejante a la CID por una sola inyección de una substancia polianiónica: polianetol sulfonato (Liquoid) produjo microtrombosis renal y pulmonar. Las concentraciones plasmáticas de fibronectina (Fn) disminuyeron en 63% (P 0.01) en los primeros 15 min. que siguieron a la inyección y se mantuvieron disminuídos por lo menos 90 min., sugiriendo que, in vivo, el polianión interviene en la coprecipitación del Fibrógeno-Fibronectina ya que cuando las concentraciones circulantes de Fn son bajas aumentan la localización de Fibrinógeno I125 en los riñones y pulmones después de inyectar liquoid. En la microvasculatura renal y pulmonar se encontraron trombos que contenían fibrinógeno, fibrina, Fn., y antígeno relacionado con el factor VIII (VIII ag). Los estudios de inmuno emborronamiento mostraron cantidades significativas de productos de degradación de la Fn. Los estudios "in vitro" sugieren que el liquoid altera la movilidad electroforética pero no la detección de la Fn por inmunodifusión. De esta manera la reacción semejante a CID inducida por el polianión agrega y secuestra Fn en los microtrombos y resulta en fragmentación molecular de ésta. Como la Fn es importante para la función retículoendotelial es razonable suponer que la reducción de su concentración y su degradación asociada con la CID puedan contribuir significativamente a las alteraciones histopatológicas mediadas por la coagulopatía de consumo